Opioides, analgesia y control del dolor

Dolor

El dolor es un componente de prácticamente todas las patologías clínicas, y el manejo del dolor es un imperativo clínico primario. Los opioides son un pilar en el tratamiento del dolor agudo, pero en los últimos años se ha cuestionado la eficacia y la seguridad de su utilización a largo plazo para tratar el dolor crónico, ya que han aumentado los casos de adicción y muerte por su uso indebido. Los opioides ya no son un tratamiento de primera línea para el dolor crónico, y un enfoque más conservador puede incluir otras clases de medicamentos, como los NSAID, los anticonvulsivos
y los antidepresivos.

El término opioide se refiere a compuestos estructuralmente relacionados con los productos que se encuentran en el opio, palabra derivada de opos que es la palabra griega para “jugo”; los opioides naturales se derivan de la resina de la adormidera, Papaver somniferum. 

Los opioides incluyen los alcaloides naturales vegetales, como la morfina, la codeína, la
tebaína y muchos derivados semisintéticos. 

Un opioide es cualquier agente que tiene las propiedades funcionales y farmacológicas de un opioide.
Los opioides endógenos son ligandos naturales para los receptores de opioides que se encuentran en los animales.

Péptidos opioides endógenos

Una molécula biológica que se encuentra dentro del cerebro, que actúa a través de un receptor opioide, es un opioide endógeno. Los precursores peptídicos opioides son una familia proteica definida por la prohormona de la que se derivan.

Se han identificado varias familias distintas de péptidos opioides endógenos: principalmente encefalinas, endorfinas y dinorfinas (Höllt, 1986).

Estas familias tienen varias propiedades comunes: 

• Cada una deriva de una proteína precursora distinta, pre-POMC, preproencefalina

y preprodinorfina, respectivamente, cada una codificada

por un gen correspondiente.

• Cada precursor está sujeto a clivajes complejos por distintas enzimas tipo tripsina y a una variedad de modificaciones postraduccionales que dan como resultado la síntesis de múltiples péptidos, algunos de los cuales son activos como opioides.

• La mayoría de los péptidos opioides con actividad en un receptor comparten la secuencia amino terminal común de Tyr-Gly-Gly-Phe-(Met o Leu), seguida por diversas extensiones C-terminales que producen péptidos de 5-31 residuos; las endomorfinas, con diferentes secuencias terminales, son excepciones.

• No todas las células que producen un precursor de prohormona opioide almacenan y liberan la misma mezcla de péptidos opioides; esto es el resultado del procesamiento postraduccional diferencial secundario a variaciones en el complemento celular de peptidasas que producen y

degradan los fragmentos opioides activos.

• El procesamiento de estos péptidos se ve alterado por las demandas fisiológicas, lo que conduce a la liberación de una mezcla diferente de péptidos derivados de la traducción por una célula dada en diferentes condiciones.

• Los péptidos opioides se encuentran en el plasma y reflejan la liberación de los sistemas secretores, como la glándula hipófisis y las suprarrenales, y por tanto no reflejan la liberación neuroaxial. Por el contrario, los niveles de estos péptidos en el cerebro/médula espinal y en el CFS surgen de los sistemas neuroaxiales y no de los sistemas periféricos.

En los siguientes vídeos se profundizará más acerca de los opiodes

Video 1: OPIACEOS Y AINES

Vídeo 2: OPIOIDES Mecanismo de acción y efecto analgésico

Vídeo 3:  Farmacología de los opioides

También puede consultar el siguiente documento pdf: Farmacología de los analgésicos opiáceos.pdf